在一項臨床試驗中，百時美施貴寶（BMS）PD-1抑制劑Opdivo與黑色素瘤老藥伊匹單抗的合并用藥與伊匹單抗單藥相比延長了患者的無進展生存期(PFS)。

在費城舉行的美國癌癥研究協(xié)會年會上報告的數(shù)據(jù)顯示，該合并用藥治療既往未接受治療的晚期（III期或IV期）黑色素瘤時達到了61%的客觀緩解率(ORR)，相比之下，伊匹單抗單藥治療的客觀緩解率為11%。

這看起來是令人鼓舞的，因為Opdivo(nivolumab)作為單藥治療用于這一患者人群的試驗顯示其ORR大約為40%，但不同的試驗設(shè)計顯然沒有直接可比性。不過Opdivo與抗-CTLA-4抗體伊匹單抗合并用藥在22%的患者中產(chǎn)生完全緩解，同時PFS增加了60%，并且在報告發(fā)布時，11個月的隨訪尚未達到隨訪時間的中值。

BMS腫瘤發(fā)展總監(jiān)Giordano表示，“試驗結(jié)果強化了我們的信念，未來在于免疫腫瘤制劑的合并用藥”。CTLA-4與PD-1通過互補機制發(fā)揮出了它們的作用，在臨床前的模型抑制中，兩款藥物似乎對抗腫瘤活性有協(xié)同改善作用。

這一結(jié)果還在NEJM上進行了發(fā)布，研究作者認為該合并用藥與伊匹單抗單藥治療相比，“導(dǎo)致了持久的緩解及更高的客觀緩解率、更長的無進展生存期及更高的完全緩解率。”

伊匹單抗在推出之后迅速確立了其作為一種黑色素瘤治療基礎(chǔ)的地位，去年其銷售額為13億美元，新增加的證據(jù)表明，與現(xiàn)在的應(yīng)用相比，Opdivo在黑色素瘤治療中應(yīng)該更早的使用。

目前，Opdivo連同默沙東的競爭藥物Keytruda(pembrolizumab)獲批作為二線藥物用于伊匹單抗或一種BRAF抑制劑如羅氏威羅菲尼及葛蘭素史克達拉菲尼（如果患者腫瘤BRAF V600突變呈陽性）治療后的黑色素瘤。

像Opdivo一樣，Keytruda在一項一對一的臨床對照試驗中也顯示優(yōu)于伊匹單抗，這項試驗同樣在近日的NEJM上報道。 此外，兩款藥物均被美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)支持作為一線治療藥物，這意味著保險人將可能在兩款藥物正式獲批一線應(yīng)用之前將其作為一線藥物用于黑色素瘤并進行報銷，并且已經(jīng)有合并伊匹單抗標(biāo)簽外使用的證據(jù)。

ISI Evercore分析師Schoenenbaum在一份研究報告中指出，Opdivo與伊匹單抗的合并用藥可能成為黑色素瘤一線治療的治療標(biāo)準(zhǔn)。進一步了解兩款藥物合并用藥的受益將從2期研究CheckMate-067的結(jié)果開始，該研究定于2016年9月完成。