1. CD22-ADC藥物奧加伊妥珠單抗（貝博薩?；Besponsa）制劑處方分享

2. CD22靶點及已上市、在研藥物簡介

正文：

Tris是生化實驗及制劑生產中常見的緩沖體系，在生物醫(yī)藥等領域得到了廣泛應用，如目前已上市的新冠mRNA疫苗其中一款（mRNA-1273?，Moderna，2020）就選用Tris作為緩沖體系。近日，Moderna公司在第五屆科學和技術日（Science and Technology Day）活動報告中指出，使用Tris緩沖液可以減少加合物的生成，從而允許mRNA產品在2-8℃環(huán)境下的長期儲存。

本次AVT產品團隊為您分享另一款制劑處方中用到Tris的已上市產品，由輝瑞開發(fā)的ADC藥物奧加伊妥珠單抗（貝博薩?；Besponsa）

其制劑處方如下：

奧加伊妥珠單抗（Besponsa；inotuzumab ozogamicin）是輝瑞開發(fā)的一款創(chuàng)新ADC，由靶向CD22的單克隆抗體和細胞毒劑卡奇霉素兩部分組成。劑型為凍干粉，其制劑處方中，蔗糖主要發(fā)揮凍干保護劑作用，氨丁三醇（TRIS）為pH緩沖劑。

CD22抗原在B細胞表面普遍存在，奧加伊妥珠單抗能夠靶向癌細胞，并與之表面的CD22抗原結合。隨后，這些ADC會被內吞入癌細胞，卡奇霉素會進一步發(fā)揮它的功效，造成癌細胞的死亡。

2017年6月28日，BESPONSA獲歐盟批準上市。

2017年8月17日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準將BESPONSA用于治療成人復發(fā)或難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病。值得一提的是，這是首款獲得FDA批準的靶向CD22的抗體偶聯(lián)藥物。

2021年12月22日，輝瑞CD22 ADC藥物注射用奧加伊妥珠單抗（貝博薩?；Besponsa）在中國正式獲批上市，用于復發(fā)性或難治性前體B細胞急性淋巴細胞性白血?。ˋLL）成年患者。這是國內獲批上市的第4款ADC藥物。

BESPONSA在19~21年的全球銷售額分別為10.8億元，11.9億元，12.4億元（單位：人民幣，數(shù)據(jù)來源：藥智網）。

關于CD22：

CD22是B細胞表面抑制性輔助受體之一，與B細胞的發(fā)展、分化和功能密切相關。研究發(fā)現(xiàn)，CD22在大多數(shù)B細胞惡性腫瘤細胞表面都有表達，包括急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病，這使CD22成為了自身免疫疾病和B細胞惡性腫瘤治療的熱門靶點之一。

目前，以CD22為靶點的藥物主要有單克隆抗體藥物、抗體偶聯(lián)物（ADC）、CAR-T療法三大類。

以CD22為靶點的已上市藥物：

除奧加伊妥珠單抗（貝博薩?；Besponsa）之外，以CD22為靶點的已上市藥物還有一款是阿斯利康的帕舒托-莫塞妥莫單抗（LUMOXITI）。

LUMOXITI (moxetumomab pasudotox-tdfk)是一種重組的靶向于CD22的抗毒素，曾進入了治療毛細胞白血病的臨床三期研究階段，以及治療兒童急性淋巴細胞性白血病的臨床二期試驗階段。Moxetumomab pasudotox最初由美國國家癌癥研究所（NCI）研發(fā)，之后授權于MedImmune公司（阿斯利康的子公司）。2013年，Moxetumomab pasudotox被歐洲EMA認證為治療B淋巴細胞性白血病/淋巴瘤的孤兒藥，2018年獲FDA批準上市。目前國內尚未獲批上市，且暫未有企業(yè)申報。

以CD22為靶點的在研藥物：

除兩款已上市藥物外，以CD22為靶點的在研藥物有76項，其中多個為CD19/CD22聯(lián)用的CAR-T療法。

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